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脑功能障碍是脑发育缺少“修理工”

作者:xtjtest    发布时间:2015-05-16    

  南京医科大学顾爱华副教授通过研究发现,如果脑发育过程中缺少了一种名为OGG1(8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶)的基因,就会形成脑损伤。这为大脑保护性药物研发及先天性神经系统疾病的诊断提供了新的依据。日前,该项研究获得国家发明专利授权。


  OGG1的作用相当于“修理工”,它能够识别DNA损伤并启动修复工作,在一定程度上保证神经元不发生退变。顾爱华介绍,人体一边耗氧,一边会产生一种叫作自由基的副产品。它“个性活泼”,不喜欢安安稳稳呆在原地,甚至喜欢去攻击别人。而大脑是耗氧最多的器官,因自由基造成的氧化性DNA损伤也会更多,这就与帕金森病、阿尔兹海默症等神经退行性病有着密切关系。


  斑马鱼是一种理想的动物实验模型,科学家发现斑马鱼基因与人类基因的相似度达到87%,这意味着在其身上实验所得到的结果在一定程度上也可外推到人类等高等脊椎动物。两年前,顾爱华在斑马鱼基因序列公布后第一时间展开了这项研究。顾爱华发现,在幼鱼大脑发育的一些关键时期,OGG1表达很高。如将胚胎中的OGG1敲除,那么由这种胚胎发育来的小鱼不会游动,而且始终是斜躺在水中,其自发运动能力和平衡能力都受到破坏。显微切片显示,这种幼鱼脑部存在脑室狭窄等严重受损病理表现。


  “在胚胎脑发育的关键期,‘修理工’被撤走,遗传物质的损伤不断积累,最终造成大脑功能障碍。”顾爱华说,“可以推论,如新生儿的先天性脑发育异常等疾病,可能与OGG1的缺失有关。”(记者张晔 通讯员蔡心轶)